ALTURA BAIXA: IMPORTÂNCIA DA AUXOLOGIA; IGF-1 E GH EFEITO NOS CONDRÓCITOS PÓS NATAL, CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL NOS DIVERSOS E DIFERENTES ESTÁGIOS DE DIFERENCIAÇÃO NAS CÉLULAS EPIFISEAIS DO CRESCIMENTO HISTOLÓGICO NA FORMAÇÃO DA MATRIZ EPIFISÁRIA (GROWTH PLATE). FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDOCRINO-PEDIATRIA (SUB-DIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

Durante o desenvolvimento, os ossos longos passam por um processo que é conhecido como a ossificação endocondral, que significa literalmente "a formação óssea dentro de cartilagem". Primeiro, as células mesenquimais se condensam e, em seguida, os condrócitos se diferenciam para formar um modelo de cartilagem para o osso. As células mesenquimais são as precursoras do desenvolvimento de células do tecido conjuntivo. 

O GH (do inglês growth hormone), também chamado somatotrofina ou somatotropina (ST) é uma proteína e um hormônio peptídico sintetizado e secretado pela glândula hipófise anterior. Este hormônio estimula o crescimento e a reprodução células em humanos e outros animais vertebrados. O IGF-1 é uma proteína de fator de crescimento que atua regulando o crescimento das células musculares em conjunto com a miostatina. O crescimento muscular é estimulado pelo fator IGF-1 e limitado pela miostatina. A partir desses conhecimentos é possível modular o crescimento muscular por meio de vários procedimentos, como, p. ex.: introduzindo-se nas células musculares novas cópias do gene do fator IGF-1, utilizando-se técnicas aplicadas na terapia gênica; os condrócitos (do grego chondros cartilagem + kytos celular) são as únicas células encontradas na cartilagem saudável. 

Eles produzem e mantêm a matriz cartilaginosa, que consiste principalmente de colágeno e proteoglicanos. O progenitor de condrócitos (que são células-tronco mesenquimais) também podem se diferenciar em vários tipos celulares, incluindo osteoblastos. A organização dos condrócitos dentro da cartilagem difere dependendo do tipo de cartilagem e de onde são encontrados. Os proteoglicanos são proteínas intracelulares e as glicosaminoglicanos (são estruturas que possuem um dos açúcares aminados e normalmente sulfatados) possuem alta quantidade de carga negativa, e por isso acabam atraindo uma nuvem de cátions, onde o mais atraído é o sódio que traz com ele moléculas de água. Essa capacidade dos glicosaminoglicanos de atrair cátions e água confere aos proteoglicanos à função de dar à matriz extracelular uma característica hidratada. Além disso, os proteoglicanos têm a função de dar rigidez a matriz, resistindo à compressão e preenchendo espaços. Alguns proteoglicanos ainda podem estar ancorados na membrana, podendo-se ligar a fatores de crescimento e a outras proteínas servindo como sinal para as células. Eles também podem formar géis que atuam como um filtro para regular a passagem de moléculas através do meio extracelular, e ainda, podem bloquear, ativar ou guiar a migração celular através da matriz. Não há discordância que o GH é o mais importante hormônio estimulando os ossos longitudinais ou o GH interage diretamente com as células da placa de crescimento e tecidos periféricos (Isaksson et al). O efeito estimulatório do GH e do IGF-1 insulin-like growth factor-1, agem sobre as células na região epifiseal da placa de crescimento, entretanto, foi relatado no estágio de diferenciação entre os condrócitos. Isto é apoiado pela descoberta de que o GH, mas não o IGF-1 insulin-like growth factor-1 (IGF-1), estimula a formação de grandes colônias de células isoladas a partir da extremidade proximal da placa de crescimento do coelho (Lindahl, Nilsson & Isaksson). 

Além disso, foi demonstrado “in vitro” que o GH é capaz de induzir à divisão celular das células da camada germinativa, embora nenhum efeito do IGF-1 insulin-like growth factor-1 é considerado, o que indica que, para além das células prechondrocytes são as populações alvos para o IGF-1 insulin-like growth factor-1 (Ohlsson et al). Hoje sabemos que além do eixo GH-IGF-1 não são os únicos fatores envolvidos no crescimento, pois diversas substâncias hormonais e outras ações biológicas também agem nas cartilagem fazendo com que cresçam.


MANAGEMENT IN CHILD, INFANTILE AND YOUTH: GH AND IGF-1 ON CHONDROCYTES; CAIO JR, DR. J. S. ET DRA. H. CAIO.

LOW HEIGHT: IMPORTANCE OF AUXOLOGY: IGF-1 AND GH IN EFFECT CHONDROCYTES AFTER NEONATAL, CHILD, JUVENILE, YOUTH AND IN SEVERAL DIFFERENT STAGES OF DIFFERENTIATION OF CELLS EPIFISAIS HISTOLOGICAL GROWTH IN TRAINING MATRIX EPIPHYSEAL (GROWTH PLATE). PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS - ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUB-DIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

During development, the long bones form by a process that is known as endochondral ossification, which literally means "bone formation within cartilage". First, the mesenchymal cells condense and then differentiate as chondrocytes to form cartilage model of the bone. The mesenchymal cells are the precursors of developing connective tissue cells. GH, abbreviated GH (growth hormone, in English), also called somatotropin or somatotrophin (ST), is a protein and a peptide hormone synthesized and secreted by the anterior pituitary gland. The hormone stimulates the growth and cell reproduction in humans and other vertebrates. IGF-1 is a protein growth factor that acts regulating the growth of muscle cells in combination with myostatin. Muscle growth is stimulated by IGF-1 factor and limited by myostatin. From such knowledge is possible to modulate muscle growth through various procedures, such as: introducing yourself in the muscle cells new copies of the IGF-1 gene factor, using techniques applied in gene therapy; chondrocytes (cartilage Greek chondros + cell kytos) are the only cells found in the healthy cartilage. They produce and maintain the cartilaginous matrix, which primarily consists of collagen and proteoglycans. The parent chondrocytes (which are mesenchymal stem cells) may also differentiate into various cell types including osteoblasts. The organization of chondrocytes in cartilage differs depending on the type of cartilage and where they are located. Proteoglycans are intracellular proteins to glycosaminoglycans (the structures having one of the amino sugars and typically sulphated) have a high quantity of negative charge, and therefore eventually a cloud of attracting ions, which are attracted as sodium brings with it that water molecules. This ability to attract cations of glycosaminoglycans and proteoglycans water gives the function of giving a hydrated extracellular matrix characteristic. In addition, proteoglycans have the function of giving stiffness matrix, resisting compression and filling spaces. Some proteoglycans may still be anchored in the membrane, can bind to growth factors and other proteins serve as a signal to the cells. They can also form gels that act as a filter to regulate the passage of molecules through the extracellular milieu, and can also lock activating cell migration or guidance through the matrix. There is no disagreement that the GH is the most important hormone stimulates longitudinal bone or GH interacts directly with the cell growth and peripheral tissues (Isaksson et al) plate. The stimulatory effect of GH and IGF-1 insulin-like growth factor-1 (IGF-1), insulin-like growth factor-1, act on cells in epifiseal region of the growth plate, however, was reported in the differentiation stage between chondrocytes. This is supported by the finding that GH but not IGF-1 insulin-like growth factor-1 (IGF-1), stimulates the formation of large colonies of cells isolated from proximal end of the growing rabbit (Lindahl, Nilsson & Isaksson) plate. In addition, “in vitro” GH is able to induce cell division in cells of the germ layer is shown, although no effect of IGF-1 insulin-like growth factor-1 (IGF-1), is considered, which indicates that, in addition to prechondrocytes cells are the target population for IGF-1 insulin-like growth factor-1 (IGF-1), (Ohlsson et al).Today we know that in addition to the GH-IGF-1 axis are not the only factors involved in growth, as several hormonal substances and other biological actions also act on the cartilage causing grow.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. Os genes Pit-1 - Domínio POU, classe 1, fator de transcrição 1 (Pit1, hormônio do crescimento fator 1), também conhecido como POU1F1, é um fator de transcrição para GH são responsáveis pela transcrição dos genes para GH, prolactina, tirotropina e o receptor de GHRH – fator liberador de hormônio de crescimento, e mutações no Pit-1 - Domínio POU, classe 1, fator de transcrição 1 (Pit-1, hormônio do crescimento fator 1), também conhecido como POU1F1, é um fator de transcrição para o hormônio do crescimento que pode levar a déficits dessas secreções...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. Domínio POU, classe 1, fator de transcrição 1 (Pit-1, hormônio do crescimento fator 1), também conhecido como POU1F1, é um fator de transcrição para o hormônio do crescimento...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. PIT-1 é um fator de transcrição específico da pituitária responsável pelo desenvolvimento da pituitária e de expressão do hormônio em mamíferos e é um membro da família POU de fatores de transcrição que regulam o desenvolvimento dos mamíferos...
http://imcobesidade.blogspot.com

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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Daughaday WH, Hall K, Raben MS, Salmon WD, Van Der Brande JL, Van Wyk JJ. Somatomedin: proposed designation for sulphation factor. Nature 1972;235:107; Green H, Morikawa M, Nixon T. A dual effector theory of growth hormone action. Differentiation 1985;29:195-8; Isaksson OGP, Lindahl A, Nilsson A, Isgaard J. Mechanism of the stimulatory effects of growth hormone on longitudinal bone growth. Endocr Rev 1987;8:426-38; Sjögren K, Liu JL, Blad K, Skrtic S, Vidal O, Wallenius V, et al. Liver-derived insulin-like growth factor I (IGF1) is the principal source of IGF1 in blood but is not required for postnatal body growth in mice. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:7088-92; Baker J, Liu J-P, Robertson EJ, Efstratiadis A. Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth. Cell 1993;75:73-82; Hwa V, Oh Y, Rosenfeld RG. The insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP) superfamily. Endocr Rev 1999;20:761-87; Giustina A, Veldhuis JD. Pathophysiology of the neuroregulation of growth hormone secretion in experimental animals and the human. Endocr Rev 1998;19:717-97; Gaylinn BD. Molecular and cell biology of the growth hormone-releasing hormone receptor. Growth Horm IGF Res 1999;9:37-44.; Baumann G. Growth hormone heterogeneity in human pituitary and plasma. Horm Res 1999;51(Suppl 1):2-6; Lewis UJ, Sinha YN, Lewis GP. Structure and properties of members of the hGH family: a review. Endocr J 2000;47(Suppl l):S1-S8.

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